D780机身上融入了一些D7500的设计，比如快门按钮周围的操作布局，从尼康D5开始，D系列中高端单反均采用左视频录制按钮、中ISO按钮、右曝光补偿按钮的设计。
相机左肩设计与D750相同，上层拍摄模式转盘，下层为释放模式拨盘，值得注意的是拍摄模式转盘上取消了中低端机常见的“场景模式”，仅保留“特殊效果模式”（EFCT）。
D780背面屏幕左侧按钮与D7500一致。D750的独立测光模式按钮被取消，D780与D7500一样利用缩小按钮兼顾使用。
屏幕右侧改变比较大，尼康将LV按钮和拍照/视频选择拨杆挪到机身上方拇指操作区域，方便用户快速切换。由此可见尼康在这款相机上多么重视即时取景拍照和视频录制的体验。D780在背面拇指操作区域新增独立AF-ON按钮，进一步增强可操作性。
AE-L/AF-L按钮向下移，来到原D750 info按钮的位置。而 info按钮、i按钮位置与D7500一样，与D750左右相反。
D780翻转屏
D780的屏幕与D850类似，采用3轴铰链结构，能够向上或向下倾斜。显示屏的分辨率提升至约235.9万点，与D850相当，用户可以清晰地查看图像细节并确认对焦，该屏幕的色彩可以进行自定义，以匹配进行图像编辑的电脑显示屏。另外，D780与D850一样。实现了播放菜单/菜单操作的触控控制。需要注意的是，按下i按钮，D780提供新的即时取景UI界面，和Z6相同用户可以指定12个功能和单元格位置，用户可以通过触摸操作或拨盘按钮更改设置。
接口方面，尼康D780，侧面接口比较丰富，从上至下，上排为外置麦克风接口（3.5mm）、耳机接口（3.5mm）、中排为配件端口、下排为USB接口和C型HDMI。其中USB接口为Type-C USB 3.1，与Z系列相同支持USB充电（5V 2A）。
续航方面，尼康D780与Z7、Z6相同，采用EN-EL15b锂离子充电电池（7.0V 1900mAh 14Wh），其外形尺寸和参数与EN-EL15a/EN-EL15相同，该系列电池可以互相通用，但注意只有使用EN-EL15b时才支持USB充电，仅支持关机充电不支持边拍边冲。D780继承了D750长续航的优良传统，由于节能设计进一步加强，一次充电最多可拍摄约2260张照片或约95分钟视频。这一数据在同级产品中是遥遥领先的，可能正因为续航出色，尼康并未为这款相机配备原厂手柄，想要改善竖拍手感和视频续航的用户可能会大失所望。
存储方面，D780与D750一样，采用双SD卡槽设计。2个SD卡槽均支持SD、SDHC和SDXC，且兼容 UHS-II。双卡设计带来更大的灵活性和安全性。它提供多种存储选项，包括将同一数据保存到两张卡上进行即时备份，或将RAW和JPEG同时记录到不同的卡上。D780还可以通过一次操作同时删除存储在两张卡上的图像的两个副本，以提高工作流程效率。
