外观及细节
左：70-200 右：100-400
设计上Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S与Z 70-200mm f/2.8 VR S类似。两款镜头“块头”近似，Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S要更高一点粗一点。当然Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S作为2021年新一批Z镜头采用了新外形设计。整个镜身采用金属外壳，带有丝滑的缎面质感。镜头对焦环、变焦环采用条棱设计（硬质橡胶），镜头前端取消“装饰环”。控制环则改为带有十字纹纹理的滚花，用户可以通过手感明显区分不同的环，这一变化是自Z 微距 105mm f/2.8 VR S开始的新设计。
Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S在镜身侧面没有“NIKKOR S”铭牌。改为型号上方新增“NIKKOR ”logo，S-Line标识“S”明显增大，且从镜头尾部挪到变焦环和对焦环之间，这使品牌和S-Line更突显更有辨识度。
镀膜
镀膜方面，这款镜头采用尼康高性能防反射涂层系统：纳米结晶涂层和ARNEO（抗反射高清）涂层，可有效减少由各种方向的入射光导致的鬼影和眩光的影响。其77mm滤镜尺寸与AF-S 80-400mm f/4.5-5.6G ED VR相同。
变焦环
L-Fn2、S标识、对焦环
控制环与L-Fn
尼康Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S和Z 70-200mm f/2.8 VR S一样采用“三环”设计，由于控制环与对焦环分开搭载，在镜身前中后共有三个环，前端最宽的为变焦环，中部较窄的为对焦环，后端为多功能控制环，三个环的阻尼比较适中，操作比较顺滑。控制环与对焦环分开设计，可为控制环指定多种功能，例如光圈、ISO感光度和曝光补偿，从而能够顺畅地更改设置，实现自然的视频录制。
Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S变焦环的旋转角度很小，从100mm切换到400mm拍摄的旋转角度为80°，可以快速切换，无需调整镜头握持，轻松完成变焦操作。
100mm
变焦至400mm
外变焦镜头由于内镜筒会伸长，这导致变焦过程中重心会有变化，携带时也会出现“垂头”意外伸出。为了解决这些问题，尼康这款镜头采用“内部平衡技术”，即使在旋转变焦环时也能让镜头的重心几乎保持不变。这是通过前后镜头组向相反方向移动以保持重心平衡来实现的。将相机/镜头的组合安装在云台上在变焦过程中有助于保持镜头的角度不变，让用户专注于捕捉拍摄对象。
内部平衡技术解析
以往远摄变焦镜头通常采用扭矩调节环或者锁定开关来避免镜头下垂意外的伸出，而Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S不需要这样做。镜头内搭载反方向作用力的变焦装置，重力下垂与方向相反的力互相抵消，这样即使镜头朝上或朝下时，也能防止镜筒由于自重缩回或伸出。
Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S具备L-Fn/L-Fn2两种镜头功能按钮，可以指定多种功能。L-Fn2功能按钮围绕镜筒共有四个，默认设置为AF-ON，其他还可以设置仅AF锁定、仅AE锁定等。L-Fn功能按钮设计在DISP按钮下方，默认设置为AF/AE锁定，当然也可设置为AF-ON、仅AF锁定等。
Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S与Z 70-200mm f/2.8 VR S同属高端S-line镜头，提供了镜头信息面板，便于用户快速确认光圈、焦距和景深等，即使在黑暗的情况下也无需查看取景器。用户可通过按DISP按钮，切换显示光圈、焦距、景深。
对焦开关与对焦限位
针对视频录制，这款镜头自动对焦驱动系统中采用步进马达，实现安静的自动对焦操作。此外，还提供对焦呼吸补偿功能，有效减小调整对焦时可能出现的视角偏移。因此允许用户在设置构图后自由更改焦点位置。稳定的曝光还支持平滑和稳定的光圈控制，视频录制时提供自然的曝光变化。
Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S搭载VR防抖功能，可提供相约5.5档补偿效果。与Z 70-200mm f/2.8 VR S补偿效果相当。配合相机内VR减震，可针对偏航、俯仰、垂直和水平方向的相机抖动以及视频录制过程中发生的翻滚提供5轴减震补偿。此外，可以通过搭配使用Z 9相机实现同步VR减震，进一步增强模糊补偿效果。需要注意的是该防抖效果是机身和镜头防抖系统协同达成的，该镜头上没有VR防抖开关，机身中防抖设置只能全关或全开，不能单独开启镜头防抖。
产自日本
镜头卡口部分，Z卡口采用全电子设计，11个触点实现镜头和相机高速的信息传输。Z镜头与E镜头一样没有光圈连动杆，镜头主体搭载了带驱动装置的光圈叶片单元。可依据机身侧的电信号进行高精度光圈控制，连拍时能够维持稳定的曝光控制。
另外，作为一款长焦镜头，尼康为其配备的三脚架环，可以拆卸脚架环底座，该底座与Z 70-200mm f/2.8 VR S通用。值得注意的是Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S产自日本，而非大多Z镜头来自泰国或中国。
Z 100-400mm f/4.5-5.6 VR S搭配HB-103莲花遮光罩，镜头遮光罩内为条棱设计减少遮光罩内的光反射，有助于提供清晰的渲染。另外，这款镜头支持安装增距镜（Z增距镜TC-1.4x 或 Z增距镜TC-2.0x），在最大长焦端可以将焦距范围分别扩大到 560mm和800mm。
