E-M5III外观方面可以说在二代基础上吸收了E-M1II一些特征。相机机身约125.3×85.2×49.7 mm的三围比上代稍大，尤其在厚度上差异较大。然而数据只是表象，E-M5III的手柄更深更为凸出，再加上机身重量减轻，最终让三代机型的单手握持手感得到一定提升。
细节设计上E-M5III与E-M5II存在诸多差异，比如正面取消了外部闪光灯接口。两代机型差异最大的区域在相机顶部，在相机左肩，二代为拍摄模式转盘，而三代与E-M1II设计类似，圆盘上为连拍/自拍定时器按钮、下为LV按钮，圆盘内侧则是开关拨杆。而拍摄模式转盘和E-M1II一样，挪到相机右肩。
其他如前后拨盘、曝光补偿按钮（以前是高光/阴影控制按钮）、视频录制按钮均与上代保持一致。至于相机背面除了AEL/AFL按钮的拨杆造型有所变化、增加了独立ISO按钮，其他几乎没有变化，老用户可以很快上手。
OM-D与PEN系列最大的不同，就是机身光轴的正上方内置的电子取景器，这样设计比“旁轴”设计，握持取景更好。该取景器与二代类似，拥有236万点分辨率、100%视野率，只是放大倍率从1.48x调整至1.37x。
E-M5III与上代产品一样，采用侧开式旋转屏，这种设计翻转角度更灵活，俯拍、仰拍甚至自拍都不是问题。再加上触控操作，可以提升用户体验。
接口方面，E-M5III与上代基本一致，支持USB 2.0（多功能专用接口）、HDMI微型接口、3.5立体声插孔（外接麦克风） 。为了将小型轻量做到极致，E-M5III将BLN-1电池改为BLS-50电池，与E-M1II、E-M5II并不通用，而与E-M10系列、PEN系列相同，据官方称虽然电池容量缩小了，但由于节电等方面进行了优化，E-M5III的续航与上代相当（CIPA）。虽然续航方面的纸面数据没有上升，但是E-M5III的机身更加小巧轻量，设计也得以更加精致，更符合家庭用户的定位。
另外，这款相机是继E-M1X之后，第二款支持USB充电的奥巴微型单电相机，目前这款相机暂不支持边充边拍。存储方面，该相机采用单SD卡槽设计，支持常见的SD、SDHC、 SDXC，UHS-I、II兼容、Eye-Fi卡兼容。
